中藥復方有效成分可快速明確

     中藥復方是中醫(yī)臨床主要用藥方式，其起效成分是什么？各種成分在體內(nèi)的吸收和分布是否相互作用？為解決這些關(guān)鍵問題，西苑醫(yī)院劉建勛研究員等人通過13年的研究實現(xiàn)了理論和技術(shù)上的突破——
     中藥復方有效成分可快速明確

    日前，中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院劉建勛、林力、張穎等負責完成的“中藥復方指征藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究”獲中華中醫(yī)藥學會科學技術(shù)獎一等獎。在該研究中，快捷有效分析出中藥復方中發(fā)揮作用的化學成分已不再是難題，并將科技成果轉(zhuǎn)化為中藥新藥，為創(chuàng)新中藥的研發(fā)注入了鮮活力量。

　　科研：關(guān)鍵問題實現(xiàn)突破

　　由西苑醫(yī)院副院長劉建勛帶領(lǐng)的課題組，在進行中藥復方物質(zhì)基礎(chǔ)研究中，先根據(jù)目前現(xiàn)狀和存在的問題，提出了“中藥復方指征藥效物質(zhì)基礎(chǔ)”的新概念，符合中醫(yī)藥特點，有助于中藥復方在臨床合理應(yīng)用，有助于中藥復方的現(xiàn)代化和國際化。

　　“目前國內(nèi)研究現(xiàn)狀仍有不足，一方面，中藥復方本就含有數(shù)十種甚至上百種成分，對這些成分有效性的確定，及其交互作用的影響，仍是中藥復方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的關(guān)鍵科學問題。另一方面，如何用現(xiàn)代科學技術(shù)手段確定有效成分的體內(nèi)過程，使中藥復方能為國際市場所接受，還尚有一段距離。”說起這項研究，劉建勛感觸頗深。

　　為了研究中藥復方的起效成分，針對中藥多成分復雜體系，課題組采用了與臨床疾病密切相關(guān)的動物模型和相同的給藥途徑，并通過在線微透析和液質(zhì)聯(lián)用等分析技術(shù)，結(jié)合血清藥理學、靶器官藥理學和細胞藥理學等方法和指標，獲取吸收入血或靶器官的指紋成分圖譜、藥效譜及實時相關(guān)數(shù)據(jù)，以分析出中藥復方中的起效成分。

　　同時，為解決中藥復方的配伍問題，項目組建立了中藥復方配伍機制的研究方法。首先運用中藥復方指征成分的有效性研究，做有效成分的鑒定。然后比較配伍組方與各組成成分對藥效指標的影響，分析比較其藥理作用和各個成分變化之間的相關(guān)性，從而明確中藥復方發(fā)揮功效的有效成分配伍機制。

　　創(chuàng)新：去繁留精提高效率

　　在“中藥復方指征藥效物質(zhì)基礎(chǔ)”的新概念指導下，課題組結(jié)合中醫(yī)藥特點，通過多成分的藥代動力學（PK）和多指標的藥效學（PD）進行同步研究，確定出中藥復方的指征成分，科學闡釋中藥復方發(fā)揮功效的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機理。

　　中藥復方由于成分復雜且含量較低，作用途徑及作用機理難以確定，因此藥物與藥效之間的相互關(guān)系并不清晰。劉建勛介紹，現(xiàn)代實驗研究中存在動物個體間的差異、數(shù)據(jù)樣本量和體內(nèi)發(fā)揮藥效與血濃度不同步等問題。為進一步研究各種成分在體內(nèi)的作用，項目組以雙參通冠方和維腦康為研究對象，根據(jù)中醫(yī)理論和中藥復方的特點，建立了基于穩(wěn)健變換、基線漂移處理、有效性判斷和差值分析等分析方法和數(shù)學模型，較好解決了中藥多成分、多藥效指標相關(guān)性分析的關(guān)鍵科學問題。

　　“這種研究思路的創(chuàng)新點在于突破了以往的研究模式，先證明成分有效再做成分鑒定，最后驗證。”劉建勛舉例，分析服藥后的實驗動物，觀察其諸如血壓、心率等生物指標的變化，通過數(shù)學模型進行成分和生物指標的分析，從而確定哪些成分在哪些指標上有作用，再用現(xiàn)代分析方法對有影響的成分確認，而不隨藥理指標變化的成分會隨之排除。

　　這種研究體系通過對PK和PD相關(guān)性同步研究，省略了繁復的中藥復方有效成分體內(nèi)外篩選，提高了研究效率，為中藥復方的深入研究提供更多信息。

　　成果：及時轉(zhuǎn)化研發(fā)新藥

　　課題組將實驗研究結(jié)果進一步應(yīng)用于臨床，在國內(nèi)首次對中藥新藥丹參多酚酸鹽進行了臨床藥代動力學研究。劉建勛解釋，在臨床實驗中篩選健康和血瘀證志愿受試者，通過檢測血漿與尿液中丹參多酚酸鹽的含量變化情況，發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽在血瘀證患者中的藥代特征與健康受試者明顯不同，并以此為依據(jù)制定了其臨床應(yīng)用方案。

　　注射用丹參多酚酸鹽于2005年獲得新藥證書，這是國內(nèi)首個在臨床進行PK和PD評價的中藥新藥。在中藥復方指征藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路的指導下，課題組又相繼進行了雙參通冠方、奧沙恩注射液、塞絡(luò)通膠囊和通絡(luò)救腦凍干粉針4個中藥復方新藥的研發(fā)，積累了豐富的科技成果轉(zhuǎn)化經(jīng)驗。記者 丁洋