干細胞三大管理制度最快于今年7月份發(fā)布正式文件

于2013年3月下發(fā)征求意見稿的《干細胞臨床試驗研究管理辦法試行》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法試行》和《干細胞制劑質量控制和臨床前研究指導原則試行》，有望最快于今年7月份發(fā)布正式文件，慢則可能延續(xù)至年底發(fā)布。截至6月18日，上述三大監(jiān)管法規(guī)的專家評審會已召開兩輪，有望在6月底上部長辦公會討論，會后該政策的落地很快會有進展。

中國干細胞產(chǎn)業(yè)化正在提速步入快車道，而這套制度將對干細胞臨床應用研究比照國家一類新藥進行管理，可以填補國內干細胞產(chǎn)業(yè)監(jiān)管的空白。在A股上市公司中，中源協(xié)和、冠昊生物、復星醫(yī)藥涉及干細胞治療業(yè)務。

充滿希望的“生命銀行”

干細胞，如今炙手可熱。13年前，2001年4月18日，剛剛出生的嬰兒季依忱的臍血被存放進天津臍血干細胞庫-196℃的液態(tài)氮中，標志著我國第一家自體存儲者的臍血干細胞庫開始運行。

什么是干細胞？干細胞在維護人類生命健康方面有哪些作用呢？據(jù)業(yè)內專家丁也介紹，干細胞是具有自我復制和多項分化潛能的原始細胞，是機體的起源細胞，是形成人體組織器官的祖宗細胞。造血干細胞是血細胞的種子，是各種血細胞的起源細胞。體內所有的血細胞，包括紅細胞、白細胞、血小板等，都由它分化發(fā)育而來。造血干細胞具有自我更新和復制能力，即產(chǎn)生新的造血干細胞以自我補充，從而生生不息。造血干細胞存在于骨髓及胚胎的肝、外周血、臍帶血中。

干細胞的最佳移植源來自臍血，臍血是指新生嬰兒臍帶在被結扎后胎盤內由臍帶流出的血。雖然每個嬰兒臍帶中只有少量的血，但這些血液中卻含有大量的未成熟的造血干細胞。與成年人干細胞相比，零歲嬰兒未成熟造血干細胞的異體排斥反應小、免疫原性低，再生能力和速度是前者的10到20倍。

“臍血中富含造血干細胞，這些干細胞可以替代骨髓和外周血干細胞，移植治療許多不治之癥。”丁也介紹，干細胞是一種可以直接用來治病的“材料”，干細胞臨床移植對白血病、再生障礙性貧血、癌癥、嚴重免疫性疾病、放射病等重癥絕癥有治療作用。目前從人體骨髓、外周血和臍血中獲得的干細胞已廣泛應用在移植中，骨髓干細胞移植在臨床上治療惡性血液病和遺傳性疾病已開展幾十年，外周血和臍帶血干細胞移植也有10多年的歷史，實用效果明顯。

從發(fā)展趨勢來看，干細胞技術將為心血管性疾病、糖尿病、早老性癡呆癥、帕金森病和骨髓受損患者帶來希望，或促使一種全新的“再生醫(yī)學”出現(xiàn)，使目前只能靠藥物維持的多種疾病患者得到根本治愈。從品種方面看，臍帶血移植效果好，其產(chǎn)生的副反應少而且經(jīng)濟。但由于臍血移植需要配型，非親屬之間的配型完全相同者概率很低，因此有必要對臍血進行儲存以備急需之用，這就相當于有了“生命備份”。

采集臍血的過程對母親和胎兒都非常簡單而且沒有危險。嬰兒出生之后，臍帶兩頭立即被結扎，同時將嬰兒和臍帶分開，由醫(yī)生抽出臍帶血。這一過程只需幾分鐘，而且不需要進行麻醉，無痛無副反應，在大多數(shù)婦產(chǎn)科醫(yī)院皆可完成。

丁也介紹，目前我國在干細胞領域的研究技術基本與世界前沿技術同步。中國醫(yī)學科學院血液學研究所是國內干細胞領域的權威研究機構，附設的血液病醫(yī)院是國內一流的血液病醫(yī)院，自1986年起就開始探討通過移植方式治療血液頑癥，是我國最早開始從事骨髓移植的兩個醫(yī)院之一。

產(chǎn)業(yè)鏈格局三部曲

當前，干細胞療法正處于大規(guī)模深度產(chǎn)業(yè)化的黎明階段，各種顛覆性技術陸續(xù)突破，各種產(chǎn)業(yè)化嘗試如雨后春筍。

根據(jù)Visiongain提供的市場調研數(shù)據(jù)，2011年干細胞療法的市場份額達27億美元，市場主要由骨髓干細胞移植BMT構成。同時，干細胞銀行和配套產(chǎn)品的市場份額達26億美元。預計到2016年，市場份額將達88億美元2011~2016年的年復合增長率為10.6%.

“以干細胞治療為核心的再生醫(yī)學，將成為繼藥物治療、手術治療后的另一種疾病治療途徑，從而將會成為新醫(yī)學革命的核心。”這是科技部發(fā)布的《干細胞研究國家重大科學研究計劃“十二五”專項規(guī)劃》對干細胞治療做的評估。這實際上也是中國政府對干細胞治療的基本認識。

“我國干細胞產(chǎn)業(yè)鏈條分為上、中、下游3種不同的商業(yè)模式，產(chǎn)業(yè)鏈上的各家企業(yè)在其業(yè)務上也各有側重。”中國醫(yī)學科學院醫(yī)學信息研究所鐘華在《中國醫(yī)藥生物技術》撰文指出，產(chǎn)業(yè)鏈的上游主要是干細胞的采集及存儲業(yè)務，中游是干細胞技術研發(fā)，下游是干細胞移植及治療。

鐘華介紹，產(chǎn)業(yè)鏈上游企業(yè)以干細胞采集和存儲業(yè)務為主，其主要業(yè)務模式為臍帶血干細胞、臍帶間充質干細胞、脂肪干細胞、牙齒、經(jīng)血、羊膜等干細胞物質的采集及貯存。代表企業(yè)如中源協(xié)和的天津市臍帶血造血干細胞庫，上海干細胞技術有限公司的上海臍帶血造血干細胞庫等。

臍血造血干細胞庫存儲業(yè)務之所以得到規(guī)?；_展，主要是近年來研究發(fā)現(xiàn)新生兒臍帶血中含有豐富的造血干細胞，將臍血干細胞移植，一方面可以抵制白血病等惡性血液病治療過程中放療、化療產(chǎn)生的副作用，另一方面也可縮短患者造血功能恢復的時間。目前臍血主要用于對兒童造血干細胞移植治療。

鐘華介紹，除了臍血造血干細胞庫外，近年來間充質干細胞庫也逐漸發(fā)展起來，如深圳市間充質干細胞庫、山東省人類臍帶間充質干細胞庫等。相對于臍血干細胞主要用于治療血液和免疫系統(tǒng)疾病，臍帶間充質干細胞具有更強的醫(yī)療應用潛能，它可以分化為神經(jīng)細胞、成骨細胞、軟骨細胞、肌肉細胞以及脂肪細胞等，在細胞治療、組織器官修復和基因治療等方面都顯示出應用潛力。隨著臍帶間充質干細胞研究的不斷深入，消費者治療需求也在不斷增加，成為未來干細胞存儲業(yè)務的市場發(fā)展點。

中游企業(yè)從事干細胞增殖、干細胞制劑的研發(fā)，為研發(fā)組織和個人提供干細胞，用于疾病的發(fā)病機制研究和新型藥物研制。這些企業(yè)以輸出干細胞治療技術為主，主要針對腦癱、脊髓損傷、視神經(jīng)發(fā)育不全、遺傳性共濟失調等神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病以及肌營養(yǎng)不良等疑難疾病提供干細胞治療技術。這些企業(yè)通過向醫(yī)院提供干細胞技術體系并收取技術服務及技術使用權轉讓費獲得收益，或者通過為患者提供個體化治療，再按照一定的比例與醫(yī)療機構分享治療費用。此類企業(yè)主要有深圳市北科生物科技有限公司、吉林中科生物工程有限公司等。

下游企業(yè)以各類干細胞移植及治療業(yè)務為主體，主要包括一些開展干細胞治療的醫(yī)院，如武警總醫(yī)院干細胞移植治療中心、天壇華普醫(yī)院等。根據(jù)衛(wèi)生部《非血緣造血干細胞移植技術管理規(guī)范》和《非血緣造血干細胞采集技術管理規(guī)范》，在中華骨髓庫管理中心備案的造血干細胞移植、采集醫(yī)院總計超過110家，其中6家僅有采集資質，23家僅有移植資質。

“除了以上基于干細胞本身形成的產(chǎn)業(yè)鏈外，由于干細胞相關技術的快速發(fā)展和應用，干細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也與其他產(chǎn)業(yè)相互結合，互促發(fā)展。”鐘華表示，這些產(chǎn)業(yè)還包括研究試劑產(chǎn)業(yè)、基于遺傳信息的產(chǎn)業(yè)、診斷檢測試劑產(chǎn)業(yè)、生物工程材料和人造組織器官產(chǎn)業(yè)。

監(jiān)管立規(guī)為產(chǎn)業(yè)化鋪平道路

權威人士透露，目前干細胞臨床研究、應用的管理制度已經(jīng)制定完成，并于2013年3月下發(fā)了征求意見稿，正式文件最快有望在今年7月份發(fā)布，慢則可能拖到年底。這套制度將對干細胞臨床應用研究比照國家一類新藥進行管理，可以填補國內干細胞產(chǎn)業(yè)監(jiān)管的空白，中國干細胞產(chǎn)業(yè)化正在提速步入快車道。

這套管理制度包括《干細胞臨床試驗研究管理辦法試行》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法試行》和《干細胞制劑質量控制和臨床前研究指導原則試行》，三部法規(guī)分別針對干細胞臨床研究、制劑制備、研究基地管理等不同方面，對干細胞的研究和應用進行了系統(tǒng)規(guī)范。

“規(guī)范國內的干細胞研究刻不容緩。”原軍事醫(yī)學科學院院長吳祖澤表示，中國與美韓等國家在干細胞治療領域的差距主要有三點：一是我國尚未建立統(tǒng)一的質檢標準與質檢受理單位，因此也就不能大規(guī)模應用；二是干細胞臨床研究與應用的審批規(guī)程和監(jiān)管規(guī)則還沒有形成；三是一些單位作了過度的、不科學的商業(yè)炒作。“正是上述第三點導致了國外對中國的尖銳批評，其根源則在第二點，即中國至今沒有落實到位的明確的干細胞監(jiān)督管理的責任主體，也沒有形成干細胞臨床研究與應用的審批規(guī)程和監(jiān)控規(guī)則。”

吳祖澤的說法得到北京協(xié)和醫(yī)學院社科系副教授睢素利的呼應。她介紹，中國干細胞研究發(fā)展至今，除造血干細胞治療血液疾病外，尚未有任何一家醫(yī)療機構的干細胞治療得到監(jiān)管部門的受理或審評。開展干細胞臨床應用的醫(yī)院，均屬于試驗性臨床研究。在干細胞治療監(jiān)管方面，國內缺乏專門的干細胞制劑質量控制和臨床前研究的相關技術指南，難以正確引導和規(guī)范千細胞制劑的相關研發(fā)。上述三大正式文件一旦出臺，有望填補國內在干細胞研究制備監(jiān)管領域長期存在的空白。

據(jù)了解，《干細胞臨床試驗研究管理辦法試行》規(guī)定了干細胞臨床試驗研究申報單位、倫理委員會、專家委員會，以及國家和省級衛(wèi)生行政和食品藥品監(jiān)管部門的主要職責。適用于干細胞臨床試驗研究項目的申報和備案，以及臨床試驗研究的開展和監(jiān)管。已有規(guī)定的造血干細胞移植和以產(chǎn)品注冊為目的的臨床試驗除外。

主管部門將根據(jù)我國干細胞臨床試驗研究發(fā)展的需要，從已被CFDA認定的藥物臨床試驗機構的三級甲等醫(yī)院中，遴選干細胞臨床試驗研究基地?！陡杉毎R床試驗研究基地管理辦法試行》規(guī)定了遴選原則：干細胞臨床試驗研究基地需具備獨立開展干細胞制品質量評價能力，在醫(yī)療、科研、教學方面具有較強的綜合能力。臨床試驗研究主要負責人需具有正高級專業(yè)技術職稱，并有干細胞或細胞研究的工作經(jīng)歷。

《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則試行》以風險控制為主要考慮點，在參照細胞治療及生物制品相關指導原則的基礎上，體現(xiàn)了適用性和前瞻性。《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則試行》強調干細胞制劑質量控制的四個方面：一是對細胞供者的要求，總體原則是從源頭上確保干細胞無病原微生物污染和明顯的遺傳性致病因素；二是對干細胞培養(yǎng)基、滋養(yǎng)層細胞的質量控制和對制備工藝管理及驗證的要求；三是制劑檢驗的基本原則、質量檢驗和放行檢驗的主要內容以及質量復核要求；四是不斷擴展對干細胞的安全性、有效性及穩(wěn)定性研究，不斷提高對干細胞制劑質量控制的技術能力。

吳祖澤介紹，干細胞臨床應用將從第三類醫(yī)療技術階段升級至類似于一類新藥的管理模式。其臨床研究也分三期，不過所需案例數(shù)可能減至60%左右。此外，對干細胞臨床前研究也進行了規(guī)定，包括在獲得臨床審批前，不能用于臨床治療；臨床前要進行安全性和有效性研究，完成臨床前研究才能進入臨床研究階段。

“三部文件的規(guī)定大大提高了干細胞研究的準入門檻。通過適當設置準入門檻，把干細胞臨床試驗研究控制在一定數(shù)量范圍。管理制度還明確了相關責任處罰，取得干細胞臨床試驗研究基地資格的醫(yī)療機構，若嚴重違反相關規(guī)定，如違規(guī)開展干細胞臨床試驗研究，向受試者收取費用等情況，將取消其干細胞臨床試驗研究基地資格，同時依據(jù)相關法律法規(guī)，追究醫(yī)療機構主要負責人和直接責任人員責任。”睢素利表示，從這些文件的相關規(guī)定中可以看出，國家是要采取嚴格措施規(guī)范干細胞研究和臨床應用，這標志著干細胞研究項目的申報受理將有據(jù)可循。

目前，世界上共有三種干細胞新藥獲得批準。一是美國哥倫比亞奧西里斯診療公司Osiris生產(chǎn)，通過分離健康青年捐獻者骨髓中的間質干細胞并擴大培養(yǎng)制備而成的Prochymal.2012年5月17日及6月15日，加拿大及新西蘭衛(wèi)生部分別批準Prochymal用于治療兒童型對激素類藥物無反應的移植物抗宿主病GVHD，并且通過擴大準入項目EAP，可以在包括美國的其他7個國家上市。二是美國FDA在2011年11月批準了造血祖細胞-臍帶HPC-C細胞療法產(chǎn)品Hemacord，可用于造血系統(tǒng)疾病患者的造血干細胞移植，用于治療某種白血病和一些遺傳性代謝性、免疫系統(tǒng)疾病。三是2011年7月1日，韓國食品藥品管理局宣布，準許由FCB-Pharmicell公司開發(fā)的心臟病治療藥物Hearticellgram-AMI投放市場銷售。

本文來源：泛普軟件責任編輯：CY144 關鍵字：干細胞

干細胞三大管理制度最快于今年7月份發(fā)布正式文件

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